阿尔茨海默病恶化的分子“黑手”发现
科技日报讯 美国斯克里普斯研究所科学家近日揪出导致阿尔茨海默病恶化的“黑手”,揭示了其分子驱动因素。研究团队期望这些分子能成为药物靶点,在开发治疗或缓解药物方面发挥作用。相关论文发表于21日出版的《先进科学》杂志。
此前研究表明,阿尔茨海默病患者大脑中某些神经元会过度活跃,发出比正常情况更强或更频繁的电信号,这会导致阿尔茨海默病患者认知能力下降。
在最新研究中,团队开发出一种名为单细胞膜片钳/蛋白质组学的新系统。借助该系统,他们能精确测量单个脑细胞,然后将受阿尔茨海默病影响的细胞与健康细胞进行比较。他们还利用之前开发的精确测量神经元电活动的方法,以及改良后的质谱法,检测出每个神经细胞内2250多种蛋白的水平。
研究人员分析了约150个神经元的电模式和蛋白水平,精确定位了近50种蛋白。与健康细胞相比,这些蛋白在过度活跃阿尔茨海默病细胞中的水平更高或更低。这些蛋白参与多种神经元功能,包括控制自由基电子、能量代谢和炎症反应等,其中15种蛋白在阿尔茨海默病神经元中含量特别高或特别低。他们计划对其中一些分子开展后续研究。
这项研究不仅为开发阿尔茨海默病新疗法带来希望,还有助于其他神经系统疾病药物的发现。
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