我国科学家团队破解人类早期胚胎发育停滞机制
,由我国多个科学家团队合作攻关,近日成功揭示人类早期胚胎发育停滞的两类核心机制,为提升辅助生殖技术效率、减少早期妊娠失败提供了坚实理论依据与全新干预思路。相关研究成果已发表在国际顶尖学术期刊《细胞》上。
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辅助生殖技术是当前应对不孕不育问题的重要手段。临床数据显示,约半数人类受精卵会在着床前发育阶段出现发育停滞,无法开展移植,这一难题长期制约着辅助生殖技术成功率,也是造成早期妊娠失败的重要原因,其背后机理一直未能得到系统阐明。
据介绍,北京生命科学研究所研究员苏俊,中国科学院院士、广东智慧医学国际研究院院长贺福初团队,联合中南大学、中国科学院动物研究所等科研团队利用荧光活细胞显微成像、单胚胎蛋白质组学等前沿技术,对近150枚人类及食蟹猴胚胎开展连续5天的高时空分辨率观测与单胚胎蛋白组深度分析。
广东智慧医学国际研究院称,研究明确了造成人类植入前胚胎发育停滞的两种不同作用机制。
研究发现,在胚胎发育前3天,第二次卵裂阶段是发育风险最高的节点,30%至45%的胚胎卵裂球会出现纺锤体异常,根源在于中心体过度复制,进而引发染色体分离错误,最终导致胚胎发育停滞。试验证实,利用特定抑制剂干预中心体复制,能够有效改善这一问题,为临床早期干预提供了可行方向。
而发育至桑葚胚阶段的晚期胚胎停滞,则与染色体异常无关。研究发现,该类胚胎会出现显著的内质网应激反应,伴随细胞连接、极性相关蛋白表达紊乱,阻碍囊胚正常形成。科研人员通过动物模型完整复刻该病理过程,证实了相关作用通路,为晚期胚胎发育障碍的靶向调控锁定了关键靶点。
此外,研究同时证实,非人灵长类动物是开展人类胚胎发育研究的理想模型,可有效弥补常规实验动物与人类的物种差异。
据了解,该研究是人体蛋白质组导航国际大科学计划的重要先导成果,依托广东智慧医学国际研究院“慧眼”设施预研平台完成技术支撑。
广东智慧医学国际研究院研究员杨云介绍,该成果是蛋白质组学驱动的精准医学研究范式又一次深入验证与重要拓展,使用了“慧眼”设施预研平台自主研发的基于上样瓶一步法SOViP单胚胎蛋白质组学技术,大幅提升了蛋白组检测效率与覆盖范围,充分展示了蛋白质组学技术在生殖发育等领域的广泛应用前景。(完)
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